Il Palazzo De Simone è collocato nel pieno centro storico di Benevento, con posizione strategica per la sua vicinanza al Corso Garibaldi e alla Rocca dei Rettori.
È stato progettato nella seconda metà del XVIII secolo dal noto architetto Filippo Raguzzini, attivo a Roma e Benevento. Dopo aver ospitato la famiglia De Simone, in tempi recenti è divenuta sede del Conservatorio Statale di Musica "Nicola Sala" e dell'Università degli Studi del Sannio. Inoltre, contiene anche un pregevole teatro, per l'appunto il Teatro De Simone.
Il palazzo si presenta come un edificio sobrio ed elegante, che rispetta il periodo settecentesco. Oltre al sopracitato teatro, interessanti sono gli ambienti interni, con l'elegante scalone e le vedute che permettono una magnifica vista su Piazza Arechi e sul centro storico.