La chiesa di Santa Maria del Casale è uno splendido esempio di stile romanico-gotico del XIII secolo, costruita nel luogo in cui, secondo la tradizione, San Francesco d’Assisi avrebbe pregato al ritorno dalla Terrasanta. Si trova fuori dell’abitato di Brindisi, nei pressi dell'aeroporto, ed è monumento nazionale dal 1875. L'interno, caratterizzato da un'unica navata e pianta a croce latina, ospita un ciclo di preziosi affreschi bizantini riscoperti nel secolo scorso dopo essere stati per oltre due secoli occultati da calcina e da altari barocchi. Tra gli affreschi, particolare rilevanza ha quello in stile bizantino firmato da Rinaldo da Taranto. Nel 1310 Santa Maria del Casale fu la sede della segreteria del processo ai Templari del Regno di Sicilia per eresia ed idolatria; al termine del processo furono tutti condannati e e l’ordine fu sciolto. Accanto al luogo di culto si trova il raffinato chiostro con porticato edificato intorno al tardo Cinquecento dai frati minori osservanti.